Pathophysiologie von HUS

Pathophysiologie des HUS (Hämolytisch-urämisches Syndrom)

Das HUS ist eine thrombotische Mikroangiopathie (TMA) mit der klassischen Trias:

1. Mikroangiopathische hämolytische Anämie (Fragmentozyten im Blutausstrich)
2. Thrombozytopenie
3. Akute Niereninsuffizienz

Man unterscheidet hauptsächlich zwei Formen:

1. Typisches (diarrhoe-assoziiertes) HUS (≈90% der Fälle)

• Auslöser: Infektion mit Shigatoxin-produzierenden E. coli (STEC), meist Serotyp O157:H7.
• Pathomechanismus:
  • Aufnahme der Bakterien (z.B. durch kontaminierte Nahrung).
  • Bakterien besiedeln den Darm → Freisetzung von Shigatoxin (Verotoxin).
  • Toxin bindet an Globotriaosylceramid (Gb3)-Rezeptoren auf Endothelzellen (v.a. in Nieren, Gehirn, Darm).
  • Endothelschädigung → Aktivierung von Thrombozyten und Gerinnungskaskade.
  • Bildung von Mikrothromben in kleinen Gefäßen (v.a. Nierenglomeruli).
  • Mechanische Zerstörung der Erythrozyten beim Durchtritt durch verengte, thrombosierte Gefäße → Fragmentozyten.
  • Thrombozytenverbrauch in Thromben → Thrombozytopenie.
  • Ischämie der Nieren → akutes Nierenversagen.

2. Atypisches HUS (aHUS) (≈10% der Fälle)

• Genetische oder autoimmune Ursache mit dysregulierter Komplementaktivierung.
• Pathomechanismus:
  • Mutationen in Genen der komplementregulatorischen Proteine (z.B. Faktor H, Faktor I, Membran-Cofaktor-Protein/CD46) oder Autoantikörper gegen Faktor H.
  • Folge: Kontinuierliche Aktivierung des Komplementsystems (v.a. alternative Pathway).
  • Komplement-vermittelte Endothelschädigung → Thrombenbildung.
  • Verlauf oft schwerer, rezidivierend, schlechtere Nierenprognose.

Gemeinsame Endstrecke beider Formen:

• Endothelschädigung → Freisetzung von von-Willebrand-Faktor (vWF) und Gewebefaktor.
• Aktivierung von Thrombozyten und Gerinnungskaskade.
• Bildung von thrombozytären Mikrothromben in kleinen und kleinsten Gefäßen.
• Mechanische Hämolyse durch Fragmentierung der Erythrozyten an Thromben.
• Ischämische Organschäden:
  • Niere: Glomeruläre Kapillarthrombosen → akutes Nierenversagen.
  • ZNS: Verwirrtheit, Krampfanfälle, Schlaganfall.
  • Herz, Pankreas, Darm können ebenfalls betroffen sein.

Zusammenfassung in Stichpunkten:

• STEC-HUS: Toxin-vermittelte Endothelschädigung.
• aHUS: Komplement-Dysregulation → Endothelaktivierung.
• Gemeinsam: Thrombotische Mikroangiopathie → Trias aus hämolytischer Anämie, Thrombozytopenie, Nierenversagen.

Die Therapie unterscheidet sich grundlegend: Bei STEC-HUS primär supportiv, bei aHUS Komplement-Inhibitoren (z.B. Eculizumab).